在今年全国肿瘤防治宣传周前夕，北京清华长庚医院放疗科黎功主任带来了好消息：近年来，晚期肝癌治疗进展非常迅速，新的化疗、靶向治疗、免疫治疗与传统的手术、放疗、介入治疗有机结合，全面提升了肝癌治疗效果，患者甚至得到治愈机会。
原发性肝癌是最常见且恶性程度最高的肿瘤之一。在世界范围内，每年有超过84.1万的新发肝癌病例。肝癌曾有“癌中之王”之称，原因是大多数患者一经发现就已经属于晚期，失去了根治性治疗的机会。
“两联疗法”攻击19厘米巨大肝癌
2015年10月中旬，赤峰的孙先生由于持续发烧感冒在当地诊所治疗一个月，未见好转。前往医院检查后发现，影像学检查显示门静脉癌栓，右肝有巨大肿瘤并有少量出血。
孙先生确诊时肝区已经多发大小约12.4cm×13.3cm×19cm的门静脉癌栓，并且伴有少量的出血，已经没有手术治疗的机会，传统治疗措施无能为力，一切看起来都不是那么乐观。但是奇迹发生了，经过黎功主任一年左右的治疗，这一巨大肝部病灶几乎全部坏死了。
“肝脏上的肿瘤直径达到19厘米，而且伴有门静脉主干有癌栓，这是标准的晚期肝癌，预期生命往往超不过3个月。”黎功主任介绍说，而这位患者在常用的手术、放疗、介入、消融都不能使用的情况下现在已经无瘤生存超过3年，这在以前是不可想象的，是科学的进步，特别是新的靶向药物与免疫调节药物联合治疗的贡献。
“仑伐替尼一种新的肝癌靶向药物，在晚期肝癌中的近期客观缓解率高达40.6%，稳定率33%，疾病控制率74.8%，是一个很好的近期有效率非常高的靶向药物。”黎功主任介绍说，“来那度胺是免疫调节药，我就想到把两种不同作用机理的药物联合使用效果是不是会更好。”
“2015年末，我就在那些最晚期的肝癌，已经被所有医院拒绝的晚期肝癌患者中试用，发现肝癌患者使用后有效率比较高。”黎功主任的说道，在癌友中传播开来。但是两药没有正式临床试验过，医学界内还不了解，由于随后又发明了三药联合的方法，他就把这种方法称之为肝癌“两联疗法”。
黎功主任指出，治疗的同时癌症患者的心理治疗非常重要，有的患者家属担心患者知道病情后，承受不了压力和打击，为了瞒着患者往往避重就轻，而且有效的治疗例如放疗，应该使用的时候而不使用，这样实际上耽误了治疗，损害了患者的利益。
“三药联合”治愈肝部数十个肿瘤的患者
小金的父亲是一名个体经营者，从三十岁开始创业经历过各种困难，也许就是这些使得父亲的身体埋下隐患。
2016年2月，小金的父亲在一次体检中查出肝上多发性肿瘤，大约有几十个肿瘤，小金带着父亲的病历四处求医，医生看过片子之后告诉他，这是晚期了，没什么太好的办法，最多6个月左右。
3月，小金第一次见到了黎功主任，详细地看了片子和报告，同时也询问了家属的意见后，他决定给患者采用免疫治疗药物PD-1、免疫调节剂来那度胺和靶向药物仑伐替尼，也就是这三种药物联合治疗。
2017年8月23日，使用第37针PD-1，小金全家永远忘不了这一天，复查时甲胎蛋白已经正常，数值为9.4，唯一一个活性肿瘤也结痂。随后患者又打了3次PD-1,就把所有的抗癌药停掉了，一直定期复查，甲胎蛋白一直在正常范围内，核磁检查肿瘤也没有活性。一年后复查仍然是肿瘤没有活性，甲胎蛋白正常，最后没有用完的4支PD-1也当作了胜利纪念品。
这种三药联合的方式，属于靶向治疗与免疫治疗联合治疗肝癌的方法。其中，靶向治疗药物可以在短时间内阻断肝癌组织的血管供应，抑制住肝癌细胞的增殖，短期内控制肿瘤的进展，但是单一的靶向治疗无法长期抑制肿瘤生长。而免疫治疗如果有效，可以使肿瘤获得长时间的控制。两种治疗方式的结合，既短时间迅速控制肿瘤进展，又可通过免疫调节使肿瘤得到长久抑制，最大限度发挥两种治疗方法的优势，起到1+1＞2的效果。
一个肝部有几十个肿瘤的患者，如何一步步地从黄昏挪到黎明？“晚期肝癌的治疗如果想要出现奇迹，一定是靠全身药物治疗，而不是局部治疗。”黎功主任指出，而全身药物治疗包括化疗、靶向、免疫，前两种治疗只能延长生命，不会出现治愈，而只有免疫药物起了作用，才有可能创造奇迹，出现治愈的可能。
通过联合治疗晚期肝癌患者获治愈希望
黎功主任指出，近年来晚期肝癌的化疗、靶向治疗、免疫治疗进展非常迅速，也引起了国内外高度重视，有关研究如火如荼地开展，近三年的进展超过了过去几十年，晚期肝癌治疗进入了一个全新时代。
“自2007年索拉非尼开启了肝癌分子靶向治疗的大门之后，在2007—2016年间，许多一线和二线的肝癌靶向药物的临床试验都失败了。”黎功主任介绍说，然而，2017—2018年，4种靶向药物(瑞戈非尼、仑伐替尼、卡博替尼和雷莫芦单抗)的临床试验相继成功，目前，一线药物仑伐替尼和二线药物瑞戈非尼已应用于肝癌的临床治疗，并且临床疗效得到验证。
“靶向治疗和免疫治疗不断发展，今后可进一步探索联合治疗方案，包括：免疫治疗、联合靶向治疗或局部治疗手段，如外科手术、肝动脉栓塞化疗(TACE)、经皮射频消融治疗、放疗和微波治疗。”黎功主任介绍说，2018年最新研究证实，靶向药物仑伐替尼获批晚期肝癌一线用药，联合治疗可延长患者的无进展生存期。此外，免疫治疗联合化疗或其他免疫治疗以及免疫联合靶向治疗(帕博利珠单抗+仑伐替尼)的研究也在进行中。希望通过不同方案的联合应用，能够进一步提高疗效，为患者带来生存获益。
在北京清华长庚医院，与孙先生和小金父亲有着类似治疗经历的患者不在少数。黎功主任总结道，患者治疗取得成功首先是得益于肝癌治疗近年来的突破性进展，但是面对众多的治疗手段，患者往往无从选择，这时就需要有经验的医生团队综合评估，将现有的治疗有机结合，为患者制定个体化的治疗方案，并且在治疗过程中动态调整，最终达到满意的治疗效果。初步统计显示，清华长庚医院肝癌综合治疗有效率达到70%—80%,完全缓解的患者在20%左右。
“癌症可怕，但更可怕的是人的心理，我相信随着科学的不断发展，癌症早晚会变得像感冒一样微不足道。我们的战斗还没有结束。”黎功主任最后说道。(邵培培)
